临床上将连续3次或者3次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失称为反复自然流产（recurrent spontaneous abortion, RSA）。导致RSA的原因很多，包括遗传因素、内分泌、生殖解剖、感染、自身免疫和环境因素（孕妇患病或接触有害物质）等。妊娠不同时期的RSA，其病因有所不同：妊娠12周前的孕早期流产多由遗传因素导致。反复流产80%以上发生在孕早期，60%~70%的孕早期流产是胚胎染色体异常引起，其中，96%的染色体异常是由非整倍体（aneuploidy）和多倍体（polyploidy）引起的，主要包括性染色体、13、16、18、 21以及22号染色体。这些染色体异常源自两方面：
1、来自夫妇的染色体异常：在普通人群中，染色体异常的比例约 0.2%；而在反复自然流产的夫妇中，染色体异常携带者约 3%～8%；
2、来自胚胎的染色体异常：自然流产胚胎组织的染色体异常比例约 50%～60%，和母亲年龄、家族史有关。随着流产孕周的增加，染色体异常的程度和比例降低。而胚胎染色体异常的来源也分为两种情况：
  1）遗传自父母：如父母之一为染色体平衡易位携带者，可导致胚胎染色体出现部分缺失和部分重复。
  2）新发畸变：在配子形成或者受精卵分裂的过程中发生。母亲高龄、叶酸代谢障碍、环境污染等是高危因素。父亲的精子多为性染色体异常，造成胎儿X染色体数目异常，这也是流产的高发风险。
　　对反复流产者的绒毛组织和（或）胚胎行适当的分子检测，不但能有助于排除反复流产的原因，而且对下一次妊娠提供指导意见，帮助自然流产者尤其是反复流产者早日摆脱心理的恐惧。中康博生物联合圣谷智汇医学检验所针对成人遗传病诊断，可提供染色体微阵列分析技术（CMA）检测项目。

适用类型：
    1.  多次流产以及伴有超声异常的流产物及夫妇
    2.  畸形儿\染色体病患儿分娩史的夫妇
    3. 家族性遗传病/父母一方染色体异常的夫妇

检测流程：


 
  1. 检测前遗传咨询：到相应科室进行疾病咨询；
  2. 检测申请：仔细阅读知情同意书，了解检测存在风险，签字确认，由临床医生填写检测申请单；
  3. 样品采集：根据检测项目，采集相应的样本（产前遗传学检测请到产前诊断中心采集样本），具体要求请与样本采集人员确认；
  4. 样本运输：采集的样本经物流运送至检验所；
  5. 检测分析：样本达到检验所后安排检测项目，实现样本抽提、质检、芯片检测和数据分析
  6. 结果报告：样本检测完成后，出具样本检测结果报告，由样本质量问题导致检测终止的，出具样本终止报告。
  7. 报告解读及临床建议：受检者根据检测结果进行临床门诊复诊，由临床医生提供报告解读和临床建议。
 
  检测前医生应通知患者：CMA不能识别所有遗传疾病；确定的疾病可能在轻度至严重的范围内变化，但无法预测其结果；可能检出临床意义不明的CNV；可能揭示非亲子关系，或胎儿是亲密关系的父母的结果。

适用样本：
  DNA：基因组DNA总量≥2 μg；纯度OD260/280在1.8-2.0之间；浓度≥50 ng/μL
  羊水：6-8ml，无菌，冷藏（2~8℃）。
  外周血：2～3ml EDTA抗凝外周血。
  流产组织：取绒毛或流产物组织，放入生理盐水内保存，冷藏（2~8℃）。
  运输条件： 全程 2～8℃低温运输。
  注：检测流产物时必须采集母亲外周血作为对照，以便排除母体污染。


案例分享：
案例1
患者信息：不良孕产史夫妇，送检流产物组织进行CMA芯片检测。
CMA结果：arr [hg19]4q34.1q35.2(174,426,143-190,957,460)x1,9p24.3p21.3(208,454-22,550,814)x3
结果解释:   CMA芯片结果显示胎儿4号染色体4q34.1q35.2区段存在16.531Mb片段的缺失，含有SPATA4 ，VEGFC，NEIL3  等73个OMIM基因，该片段的缺失与大头畸形，小颌畸形等面部异常，肺部异常，心脏疾病，全身发育迟缓等表型有关。同时胎儿9号染色体9p24.3p21.3区段存在22.342Mb片段的重复，含有 VLDLR ，KCNV2，RFX3等102个OMIM基因，该片段的重复与智力障碍，语言发育迟缓，脑部发育异常等表型有关。
  此外，CMA结果表明父亲正常，母亲为4号和9号染色体平衡易位携带者。胎儿遗传了其母亲异常的4号染色体，但没有同时遗传到母亲异常的9号染色体，却遗传到母亲另一正常的9号染色体，而形成胎儿全基因组的9号染色体短臂部分三体和4号染色体长臂部分单体的不平衡异常。该夫妻若再次孕育，后代仍有流产、胎停育或出生缺陷的风险而需要产前诊断和遗传咨询门诊的随访。